Lillyn tirtsepatidista uusia tuloksia

Tirtsepatidi saavutti SURPASS-PEDS-tutkimuksessa ensisijaisen ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat viikolla 30. Hoitotulos osoitti jatkuvaa parannusta glukoositasapainossa sekä jatkuvaa painoindeksin (BMI) laskua tutkimuksen jatkovaiheen loppuun saakka viikolle 52.

 

Tirtsepatidi saavutti SURPASS-PEDS-tutkimuksessa ensisijaisen ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat viikolla 30. Hoitotulos osoitti jatkuvaa parannusta glukoositasapainossa sekä jatkuvaa painoindeksin (BMI) laskua tutkimuksen jatkovaiheen loppuun saakka viikolle 52.

Tirtsepatidin turvallisuus- ja siedettävyysprofiili oli yleisesti ottaen yhdenmukainen aiempien aikuistutkimusten kanssa.

 

Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) julkaisi tänään SURPASS-PEDS-tutkimuksen yksityiskohtaiset tulokset. Kyseessä on ensimmäinen vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin GIP- ja GLP-1-reseptoriagonisti tirtsepatidin turvallisuutta ja tehoa tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsilla ja nuorilla (iältään 10-vuotiaista alle 18-vuotiaisiin), joiden tauti ei ollut riittävässä hoitotasapainossa metformiinin, perusinsuliinin tai näiden yhdistelmän avulla.

Tirtsepatidi saavutti 30 viikossa ensisijaisen ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat sekä paransi tutkimukseen osallistuneiden HbA1c-arvoa ja painoindeksiä (BMI) merkittävästi lumeryhmään verrattuna. Tutkimuksen tulokset esiteltiin Euroopan diabetestutkijoiden yhdistyksen (EASD) vuosikokouksessa 2025 ja julkaistiin samanaikaisesti The Lacent:ssa.

”Tyypin 2 diabetesta sairastavilla nuorilla tauti etenee usein aggressiivisemmin ja monissa tapauksissa ensilinjan hoidoilla, kuten metformiinilla ja perusinsuliinilla, ei onnistuta hallitsemaan HbA1c-arvoa riittävästi”, kertoo tutkimuksen päätutkija ja kliinisen diabeteksen ohjelman johtaja, M.D. Tamara Hannon, Indianan yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta. ”SURPASS-PEDS-tutkimuksen tulokset osoittavat, että tirtsepatidi toi merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä parannuksia verensokeriin, BMI-arvoon ja paastoglukoosiin lapsipotilailla. ”Nämä tulokset viittaavat siihen, että tirtsepatidi voi olla mahdollinen hoitokeino nuorten tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoitoon.”

Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa eli HbA1c-arvon laskun tirtsepatidilla (yhdistetyillä annoksilla) verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 30. HbA1c laski keskimäärin 2,2 prosenttiyksikköä lähtötasosta, joka oli keskimäärin 8,05 %, käyttäen tehokkuusarviota.* Keskeisen toissijaisen päätetapahtuman, HbA1c-tavoitearvon alle ≤ 6,5 %, saavutti 86,1 % 10 mg:n annokselle satunnaistetuista osallistujista. Lisäksi tirtsepatidi paransi merkittävästi BMI:tä, joka on mittari, joka huomioi lasten ja nuorten painomuutokset suhteessa heidän kasvuunsa ajan myötä.  10 mg annosta saaneiden osallistujien BMI laski keskimäärin 11,2 % viikolle 30. Parannukset HbA1c-arvossa ja BMI:n lasku jatkuivat myös viikolle 52 tutkimuksen jatkovaiheen loppuun saakka.

Tulokset viikolla 30
Ensisijainen päätetapahtumai
			Tirtsepatidi yhdistetyt annokset		Lumelääke
Muutos HbA1c-arvossa lähtötilanteen arvoon 8,05 % verrattuna	Tehokkuusarvio		-2.2 %		0.05 %
	Hoito-ohjelman arvio**		-2.0 %		-0.2 %
Toissijaiset päätetapahtumati
			Tirtsepatidi 5 mg	Tirtsepatidi 10 mg	Tirtsepatidi yhdistetyt annokset	Lumelääke
Muutos HbA1c-arvossa lähtötilanteen   arvoon 8,05 % verrattuna		Tehokkuusarvio	-2,2 %	-2,3 %	-	0,05 %
		Hoito-ohjelman arvio	-1,9 %	-2,2 %	-	-0,2 %
Prosentuaalinen osuus potilaista, jotka saavuttivat HbA1c-arvon ≤ 6,5 %	Tehokkuusarvio		70,8 %	86,1 %	-78,6 %	27,8 %
	Hoito-ohjelman arvio		66,4 %	80,6 %	-73,6 %	28,2 %
Prosentuaalinen muutos BMI:ssä tutkittavien lähtötilanteen keskiarvosta 35,43 kg/m2	Tehokkuusarvio		-7,4 %	-11,2 %	-9,3 %	-0,4 %
	Hoito-ohjelman arvio		-6,7 %	-11,1 %	-8,9 %	-0,55 %
Muutos BMI:n ikä- ja sukupuolivakioidussa keskihajontaluvussa lähtötilanteen keskiarvosta 3,11	Tehokkuusarvio		-0,50	-0,76	-0,63	-0,09
	Hoito-ohjelman arvio		-0,45	-0,76	-0,60	-0,09
Muutos paastoglukoosi-arvossa lähtötason keskiarvosta 152 mg/dl	Tehokkuusarvio		-35,0 mg/dL	-53,5 mg/dL	-44,2 mg/dL	-7,9 mg/dL
	Hoito-ohjelman arvio		-35,5 mg/dL	-50,6 mg/dL	-43,0 mg/dL	-6,6 mg/dL

ⁱKontrolloitu tyypin 1 virheen osalta

”SURPASS-PEDS-tutkimuksen tulokset osoittavat, että tirtsepatidi paransi tilastollisesti merkitsevästi HbA1c-arvoa, painoindeksiä (BMI) ja muita keskeisiä kardiometabolisia riskitekijöitä, samalla kun sen turvallisuusprofiili vastasi pääosin aiempia aikuistutkimuksia”, sanoi Kenneth Custer, Ph.D., Executive Vice President ja Lillyn Cardiometabolic Health -liiketoiminnan johtaja.

Tirtsepatidin kokonaisvaltainen turvallisuusprofiili SURPASS-PEDS-tutkimuksessa oli yleisesti yhdenmukainen muiden inkretiinipohjaisten valmisteiden kanssa, mukaan lukien aiemmat SURPASS-tutkimusten tiedot¹. Yleisimmät haittavaikutukset tirtsepatidia saaneilla osallistujilla (5 mg, 10 mg ja yhdistetyt annokset) olivat ripuli (25 %, 24 % ja 25 % vs. 6 % lumelääkkeellä), pahoinvointi (22 %, 18 % ja 20 % vs. 9 %), oksentelu (16 %, 12 % ja 14 % vs. 3 %), ylävatsakipu (6 %, 12 % ja 9 % vs. 9 %) sekä vatsakipu (16 %, 3 % ja 9 % vs. 3 %). Kaikki nämä maha-suolikanavan haittavaikutukset olivat lieviä tai keskivaikeita ja ilmenivät pääasiassa annosnostojen aikana. Hoidon keskeyttämisprosentit haittavaikutusten vuoksi olivat yhteensä 6 % (5 mg), 0 % (10 mg) ja 3 % (yhdistetyt annokset) tirtsepatidilla verrattuna 0 %:iin lumelääkkeellä. Vakavia hypoglykemiatapauksia ei havaittu. Osuus osallistujista, joilla esiintyi tason 2 hypoglykemiaa (verensokeri < 54 mg/dl) 30 viikkoon mennessä, oli 15,4 % tirtsepatidiryhmissä verrattuna 5,9 %:iin lumeryhmässä, mikä on linjassa muiden nuoruusiässä alkaneen tyypin 2 diabeteksen tutkimusten kanssa.

Tirtsepatidi

Tirtsepatidi on kerran viikossa annosteltava GIP- (glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) ja GLP-1- (glukagonin kaltainen peptidi-1) reseptoriagonisti. Tirtsepatidi on yksi molekyyli, joka aktivoi elimistön luonnollisten inkretiinihormonien, GIP- ja GLP-1-hormonien, reseptoreita. Sekä GIP- että GLP-1-reseptoreita esiintyy aivojen alueilla, jotka ovat tärkeitä ruokahalun säätelylle. Tirtsepatidi vähentää kaloreiden saantia, ja sen vaikutusten oletetaan välittyvän pääasiassa ruokahaluun vaikuttamalla. Tirtsepatidi laskee paasto- ja aterianjälkeistä verensokeria, parantaa insuliiniherkkyyttä, vähentää ruoan saantia ja laskee painoa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

EMA on hyväksynyt tirtsepatidin (Mounjaro) tyypin 2 diabetesta sairastavien aikuisten glukoositasapainon hoitoon sekä painonhallintaan aikuisille, joilla on lihavuus tai ylipaino ja vähintään yksi painoon liittyvä lisäsairaus.

SURPASS-PEDS (NCT05260021) on viranomaisvaatimusten mukainen vaiheen 3 monikeskustutkimus, joka on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu, ja johon sisältyy avoin jatkovaihe. Tutkimuksessa arvioitiin tirtsepatidin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsilla ja nuorilla (10-vuotiaista alle 18-vuotiaisiin), joiden sairaus ei ollut riittävässä hoitotasapainossa metformiinin, perusinsuliinin tai molempien avulla.

Tutkimukseen satunnaistettiin 99 osallistujaa Yhdysvalloista, Australiasta, Brasiliasta, Intiasta, Israelista, Italiasta, Meksikosta ja Isosta-Britanniasta saamaan tirtsepatidia (enintään 5 mg tai 10 mg) kerran viikossa tai lumelääkettä kerran viikossa.

Tutkimuksen päätavoite oli osoittaa, että tirtsepatidi (yhdistetyt annokset) on lumelääkkeeseen verrattuna parempi HbA1c:n keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta 30 viikon kohdalla.

Tutkimuksen avoimessa jatkovaiheessa (viikot 31–52) kaikki osallistujat saivat tirtsepatidia. Tutkimuksen sisäänottokriteereihin kuuluivat seulonnassa HbA1c > 6,5 % ja ≤11 %, kehonpaino ≥ 50 kg sekä BMI, joka ylitti kyseisen maan tai alueen samanikäisen ja samaa sukupuolta olevan väestön 85. prosenttipisteen. Tutkimukseen osallistuneilla keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c oli 8,04 %, keskimääräinen lähtötilanteen BMI 35,4 kg/m², keskimääräinen lähtöpaino 96,6 kg, keskimääräinen lähtötilanteen BMI:n keskihajontapistearvo 3,11 ja diabeteksen kesto 2,4 vuotta.

Viiteet ja selitteet

*Tehokkuusarvio (efficacy estimand) kuvaa tehoa tilanteessa, jossa kaikki satunnaistetut osallistujat olisivat jatkaneet tutkimushoitoa 30 viikon ajan ilman pelastavien (rescue) verensokeria alentavien lääkkeiden aloittamista (> 2 viikon käyttö).

**Hoito-ohjelman arvio (treatment-regimen estimand) kuvaa arvioitua keskimääräistä hoitovaikutusta kaikilla satunnaistetuilla osallistujilla riippumatta tutkimushoidon keskeyttämisestä tai pelastavien verensokeria alentavien lääkkeiden aloittamisesta.

1.    Mounjaro-valmisteyhteenveto

 

Lähde: Eli Lilly 18.9.2025